炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，也会增加结肠炎相关癌症的风险。日本前首相安倍晋三就患有溃疡性结肠炎，2020年8月因这种疾病复发而辞职。炎症性肠病病程漫长，常反复发作，见于任何年龄，中青年最多见。目前，其标准治疗以抗炎类药物为主，但由于有限的疗效和副作用，全球数百万IBD患者急需更好的治疗方案。

　　针对这一临床需求，英矽智能通过自主研发的“端到端”药物发现平台，进行了探索。这个名为Pharma.AI的平台连接生物学、化学、临床医学等研究，其模块包括靶点发现引擎PandaOmics、小分子化合物设计引擎Chemistry42和临床试验结果预测引擎InClinico。

　　立项之初，这家将新药研发中心设在上海的外企利用PandaOmics引擎，进行靶点筛选和优先排序，最终选择HIF-PHD（低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶）作为炎症性肠病的治疗靶点。随后，公司利用Chemistry42引擎及其子模块，设计出具有理想特性的PHD抑制剂。

　　在临床前研究中，ISM5411表现出肠道限制性的药代动力学特征和良好的安全性。在多个结肠炎模型中，这个候选化合物不仅能恢复肠道屏障功能，降低肠道炎症水平，而且在较低剂量下也表现出显著的抗结肠炎活性，不会产生通常与PHD抑制相关的系统性副作用。基于这些研究，研发团队在一年内合成和筛选了约115个分子后，提名ISM5411为临床前候选药物。